Новые клинические исследования в онкологии и гематологии стартовавшие в России в январе 2016 г.

Онкология и гематология – одни из самых бурно развивающихся областей медицинских знаний. В течение января 2016 года на территории Российской Федерации (РФ) были начаты следующие клинические исследования в данных областях медицины:     

Пембролизумаб (Кейтруда, ранее MK-3475)

Пембролизумаб - гуманизированное моноклональное антитело, блокирующее сигнальный путь программируемой клеточной гибели (Programmed Cell Death-1, PD-1). Многие злокачественные опухоли, включая меланому, экспрессируют его специфические лиганды (например, PD-L1), что приводит к подавлению клеточного звена иммунитета и «ускользанию» опухоли от иммунной системы. Компания Merck начала  проведение рандомизированного открытого исследование III фазы KEYNOTE-181, посвященного изучению эффективности и безопасности применения пембролизумаба по сравнению с монохимиотерапией по выбору лечащего врача у пациентов с распространенным или метастатическим раком пищевода (РП) с прогрессированием после стандартной терапии первой линии.

В исследование будут включаться пациенты с аденокарциномой или плоскоклеточным гистологическими подтипами РП, больным в контрольной группе будет проводиться стандартная химиотерапия II линии: допускается применение доцетаксела, паклитаксела или иринотекана. В исследовании Ib фазы KEYNOTE-028 (NCT02054806), результаты которого были недавно представлены на Симпозиуме по изучению опухолей желудочно-кишечного тракта (Gastrointestinal Cancers Symposium, GICS 2016), препарат продемонстрировал эффективность в лечении РП у пациентов, чьи опухоли экспрессируют лиганд PD-1 (PD-L1). Частота объективного ответа (ЧОО) на терапию составила 30,4%, медиана длительности ответа у больных с достигнутым ответом составила 10 мес. (подробнее). На территории РФ в данное исследование планируется включить 20 пациентов [1].

Ниволумаб (Опдиво)

Рак печени, наиболее частым подтипом которого является гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) занимает 6-ое место в структуре онкологической заболеваемости в мире и второе – в структуре смертности, в 2012 году в мире было зарегистрировано 746 тыс. смертей от данного заболевания [2]. На сегодняшний день зарегистрирован всего один лекарственный препарат, продемонстрировавший эффективность при данном заболевании – сорафениб (Нексавар, Bayer).

Компания Bristol-Myers Squibb (BMS) начала проведение рандомизированного многоцентрового исследования III фазы, посвященное прямому сравнению эффективности и безопасности применения  ниволумаба и сорафениба в первой линии терапии пациентов с метастатической ГЦК. Как и пембролизумаб, ниволумаб представляет собой моноклональное антитело, блокирующее активность PD-1.

В исследовании I/II фазы, в которое включались пациенты с прогрессированием заболевания на фоне терапии сорафенибом  или отказавшиеся от её проведения (n = 39), показатель ЧОО составил 23%, в том числе было отмечено 2 полных эффекта (5%), у 18 (46%) пациентов была отмечена стабилизация опухолевого процесса. Показатель общей выживаемости в течение 6 мес. составил 72%. На территории РФ в данное исследование планируется включить 15 пациентов [3].

Палбоциклиб (Ибранс)

Палбоциклиб (Ибранс, Pfizer) представляет собой ингибитор циклин-зависимых киназ (ЦЗК) 4 и 6 типов. Подавление ЦЗК блокирует переход клетки из G1 в S-фазу клеточного цикла. Компания Pfizer начала проведение двойного слепого исследования II фазы, посвященного эффективности добавления палбоциклиба к стандартной терапии цетуксимабом (Эрбитукс, Merck) по сравнению с монотерапией при лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания после курса платиносодержащей химиотерапии. В исследование будут включаться пациенты, не инфицированные вирусом папилломы человека (HPV). На территории РФ в данное исследование планируется включить 24 пациента.

В настоящее время препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за безопасностью и качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) для применения в первой линии метастатического рака молочной железы (РМЖ). Эффективность применения препарата при РМЖ была доказана в исследовании PALOMA-1. При применении в первой линии эндокринотерапии в сочетании с летрозолом, медиана выживаемости без прогрессирования на фоне применения палбоциклиба составила 20,2, на фоне монотерапии летрозолом - 10,2 мес. (p = 0,0004) [4].

JNJ-56021927 (ARN-509)

Компания Janssen анонсировала начало проведения двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы, посвященного эффективности добавления применения JNJ-56021927 по сравнению с бикалутамидом у пациентов с локализованным или местно-распространённым формой раком предстательной железы высокого риска, получающим лучевую терапию. Всем включенным больным будет дополнительно проводиться лечения аналогами гонадотропин-рилизинг гормона. На территории РФ в данное исследование планируется включить 160 пациентов, в мире – около 1500 больных [5].

JNJ-56021927 – блокатор андрогенных рецепторов (АР), который, в отличие от бикалутамида не обладает свойствами частичного агониста АР, что важно при лечении кастрационно-резистентного РПЖ (крРПЖ), кроме того, предполагается, что его применения может замедлить развитие крРПЖ [6].

Акадезин (Акавидон)

Акадезин – противоопухолевый препарат, разработка ФГУП ГосНИИгенетика. Было начато проведение открытого исследования I фазы по изучению безопасности, фармакодинамики и фармакокинетики у пациентов с хроническим лимфолейкозом (I фаза). В рамках данного исследования будет осуществлен подбор оптимальной дозы препарата, планируется включение 34 пациентов. В доклинических исследованиях было показано, что применение акадезина индуцирует неапоптотическую гибель опухолевых клеток, в том числе – с фенотипом лекарственной устойчивости, обусловленной экспрессией Р-гликопротеина и инактивацией функции белка p53 [7].

Исследование биоэквивалентности: дазатиниб

Дазатиниб – тирозинкиназный ингибитор, подавляющий активность BCR-ABL. Препарат обладает значительно большей ингибирующей активностью в отношении данной тирозинкиназы, чем иматиниб и нилотиниб. Дазатиниб одобрен для применения у пациентов с прогрессированием хронического миелолейкоза (ХМЛ) на фоне применения иматиниба, в первой линии терапии хронического фазы ХМЛ, а также острого лимфолейкоза в случае наличия филадельфийской хромосомы (t 9;22). Компанией Натива было начало рандомизированное исследование биоэквивалентности дазатиниба собственного производства и оригинального препарата Спрайсел (BMS). В исследование планируется включить 44 пациента.

Все приведенные выше клинические исследования проводятся на территории Российской Федерации. Информация взята с официального сайта Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

В статье использованы материалы:

1. Doi T, Piha-Paul SA, Jalal SI et al. Updated results for the advanced esophageal carcinoma cohort of the phase Ib KEYNOTE-028 study of pembrolizumab (MK-3475). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 7). Available at: http://meetinglibrary.asco.org/content/160160-173.
2. Globocan. Liver Cancer. Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. Available at: http://globocan.iarc.fr/old/FactSheets/cancers/liver-new.asp.
3. American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 Annual Meeting: Abstract LBA101. Presented May 30, 2015. Phase I/II safety and antitumor activity of nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): CA209-040. Available at: http://meetinglibrary.asco.org/content/146146-156.
4. Highlights of prescribing information for Ibrance. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/207103s000lbl.pdf.
5. ClinicalTrials.gov. An Efficacy and Safety Study of JNJ-56021927 (ARN-509) in High-risk Prostate Cancer Subjects Receiving Primary Radiation Therapy: ATLAS. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02531516.
6. Clegg NJ, Wongvipat J, Joseph J et al. ARN-509: a novel anti-androgen for prostate cancer treatment. Cancer Res. 2012 Mar 15; 72(6): 1494–1503.

1. Глазунова ВА, Лобанов К.В., Шакулов Р.С. Акадезин вызывает неапоптотическую гибель опухолевых клеток. Acta Naturae 3(18):5; 2015.